Leucemia mieloide acuta: tracce rilevabili fino a 15 anni prima della diagnosi

Ricercatori hanno ricostruito l’evoluzione delle cellule del sangue negli anni precedenti alla diagnosi di leucemia mieloide acuta, analizzando campioni raccolti fino a 15 anni prima della malattia. Lo studio, pubblicato su Nature, identifica dinamiche di espansione delle popolazioni cellulari mutate associate alla successiva comparsa del tumore, offrendo elementi per studiare come riconoscere le traiettorie a maggior rischio.

Il materiale analizzato proviene dallo UKCTOCS, uno studio britannico sullo screening del tumore ovarico che ha coinvolto 202.638 donne in postmenopausa tra i 50 e i 74 anni. Di queste, 50.640 sono state assegnate a un gruppo con raccolta annuale di campioni di sangue per un massimo di 11 anni.

leucemia mieloide acuta: perché è importante

Durante oltre 12 anni di osservazione, gli autori hanno identificato 47 partecipanti che avevano sviluppato la leucemia e per le quali erano disponibili almeno due prelievi precedenti alla diagnosi. Sono stati analizzati complessivamente 249 campioni seriali, con una mediana di cinque e un massimo di dieci per persona. L’età media alla diagnosi era di 72 anni.

Seguire nel tempo i cloni del sangue potrebbe aiutare a distinguere le mutazioni legate all’età dalle traiettorie che precedono la leucemia. Per ricostruire questa storia biologica, il gruppo ha combinato il sequenziamento duplex ad alta profondità con modelli della teoria evolutiva.

Analizzando le mutazioni del DNA nel tempo, gli autori hanno stimato quando sono comparse le alterazioni capaci di favorire l’espansione cellulare e quale vantaggio conferissero alle popolazioni che le portavano. La ricostruzione indica che le prime mutazioni vengono generalmente acquisite nei primi decenni di vita, con espansioni iniziali lente.

Il contesto è quello dell’ ematopoiesi clonale: con l’età, alcune cellule portatrici di alterazioni genetiche producono discendenti sempre più numerosi. Tra i geni coinvolti figurano DNMT3A, TET2 e ASXL1, alterati anche nella leucemia mieloide acuta. Le popolazioni iniziali possono acquisire altre mutazioni driver che ne favoriscono ulteriormente l’espansione.

Cosa cambia e quali sono gli effetti

Gli autori stimano che questi eventi successivi possano conferire vantaggi selettivi fino a cento volte maggiori rispetto a quelli iniziali, in termini di capacità delle cellule mutate di affermarsi rispetto alle concorrenti. La ricostruzione suggerisce inoltre che i cloni con più mutazioni possono arrivare a si distingue la produzione delle cellule del sangue anche decenni prima della diagnosi, una dinamica fortemente associata alla futura comparsa della leucemia.

Seguire la competizione tra queste popolazioni offre quindi un parametro da esplorare nella valutazione del rischio individuale, oltre alla presenza delle singole alterazioni genetiche. Lo studio, basato su 47 donne che hanno sviluppato la malattia, non costituisce ancora un test predittivo clinicamente validato.

Fonte e approfondimento su leucemia mieloide acuta: articolo originale.

* Contenuto realizzato con l'ausilio di sistemi di intelligenza artificiale.